Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

В статье рассмотрим, что представляет собой HLA-типирование супругов.

Часто муж и жена не могут найти причину того, почему у них не получается зачать или выносить ребенка.

Первичные лабораторные исследования зачастую не дают ответов на подобный вопрос, и для выявления основных факторов, провоцирующих подобную проблему, специалисты в дополнительном порядке назначают HLA-типирование супругов. Иммунологическая идентичность пары становится существенным препятствием на пути к деторождению.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Генетические исследования — наиболее современная методика выявления патологий и наследственных отклонений у человека. Вся информация о его особенностях, склонности к развитию некоторых заболеваний зашифрована в ДНК.

В настоящее момент существуют десятки генетических тестирований, позволяющих выявить причину нарушений здоровья и спрогнозировать их возникновение в будущем.

В области пренатальной диагностики анализ на HLA-типирование применяется для раннего определения наследственных заболеваний будущего ребенка и совместимости родителей.

Свойства и типы HLA

HLA в переводе означает «лейкоцитарный человеческий антиген», который отвечает за реакции гистологической совместимости. У каждого человека имеется свой уникальный набор HLA-генов и HLA-молекул. Потомство получает половину HLA-генов от родителей.

Что такое HLA-типирование 2 класса? Наиболее распространенными являются «неклассические» и «классические» гены HLA.

Интерес представляют первые HLA 2-го класса, основной функцией которых является антигенное распознавание и межклеточное взаимодействие, обеспечение устойчивости организма к инфекциям.

Однако у них есть некоторые минусы – такие гены зачастую становятся причиной возникновения аутоиммунных патологий и проблем в период беременности.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Для полноценного процесса вынашивания антигены матери и отца должны различаться. Эмбрион, сформированный вследствие соединения родительских клеток, обладает особыми антигенами, чужеродными для материнского иммунитета.

Организм женщины при этом реагирует на новые клетки включением специальных механизмов, которые защищают плод: вырабатываются антитела-протекторы, которые подавляют специализированные NK – киллерные клетки. Если этот процесс по каким-либо причинам нарушается, последние начинают уничтожать эмбрион, что приводит к самопроизвольному прерыванию беременности.

В случаях когда родительские антигены совпадают, ребенок будет являться носителем антигенов, аналогичных материнским. В этой ситуации женский организм считает эмбриональные клетки своими, а значит, в организме не запускаются защитные процессы для сохранности плода.

Иммунитет женщины воспринимает плод как опухолевое заболевание и начинает процессы его уничтожения или приостанавливает деление клеток. В повседневной жизни это свойство антигенов спасает человека от развития многих заболеваний, однако в этом случае становится фактором возникновения некроза тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Комплекс гистосовместимости влияет на сами процессы оплодотворения, имплантацию зародыша в матке и вынашиваемость плода.

Наблюдается прямая зависимость: чем больше HLA-генов оказалось у супругов схожими, тем больше риск наступления выкидыша. Около 30 % пар с повторяющимися выкидышами имеют по нескольку совпадений.

Если обнаружено четыре и более сходных генов, то безуспешные попытки ЭКО и невынашиваемость будут отмечаться практически во всех случаях.

Для полноценного процесса беременности крайне важно не только количественное совпадение у супругов, но и сами аллели HLA-генов у них. Так, в семьях с тремя выкидышами при расшифровке HLA-типирования выявлено повышение числа некоторых антигенов: у женщин – DQB1 0501, 0301, 0602; у мужчин – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

Показания к проведению

HLA-типирование 2 класса не является стандартной манипуляцией при беременности. Данный тест назначается только в случаях постоянного невынашивания плода и при часто повторяющихся неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения.

Его осуществление иногда рекомендовано только отцам, поскольку некоторые вариации антигенов приводят к развитию отклонений во время сперматогенеза и негативно сказываются на качестве и свойствах половых клеток, что оказывает значительное влияние на развитие плода.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Как осуществляется HLA-типирование?

Методика проведения

Полимеразная цепная реакция является высокоточной методикой молекулярно-генетического диагностирования не только бесплодия, но и многих других патологий.

Для проведения данного генетического исследования супруги должны сдать венозную кровь. Из собранного материала выделяются лейкоциты. Анализ проводится методом ПЦР. Специалист-генетик на основе полученной информации будет устанавливать уровень иммунологической совместимости семейной пары.

Расшифровка HLA-типирования

Что означают результаты данного исследования?

Абсолютная иммунологическая несовместимость определяется, если у супругов получен высокий уровень совпадений (пять из шести возможных) среди генов DQA1, DRB1, DQB1.

При неполной несовместимости результат исследования не может считаться основной причиной самопроизвольных выкидышей.

Абсолютное несовпадение супругов — положительный результат, который идеален для беспроблемного течения беременности.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Расшифровку HLA-типирования 2 класса должен проводить только высококвалифицированный специалист.

Иммунотерапия при совпадении антигенов

Методики сохранения беременности при иммунной идентичности родителей были разработаны несколько десятков лет назад. Один из способов — вшивание беременной женщине тканей отца. Иммунитет начинал после этого атаковать не плод, а инородную ткань. В качестве дополнения проводилась очистка крови и подавление иммунной системы матери.

Перед беременностью необходимо вылечить воспалительные процессы, потому что присутствие инфекции активизирует иммунную систему.

В первой фазе цикла проводится лимфоцитоиммунотерапия лимфоцитами мужа (подкожно вводятся лейкоциты отца). Если супруг болен гепатитом или иными вирусными патологиями, используются донорские лимфоциты. Лимфоцитоиммунотерапия эффективна при наличии 4 и больше совпадений и повышает шанс беременности в 3 раза. Во второй фазе цикла проводится лечение дидрогестероном.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Иммунизация – наиболее распространенная методика борьбы с HLA-идентичностью. Но на сегодняшний день возможны иные варианты поддержания беременности. После получения результатов исследования врач может рекомендовать применение иммунизации, которая бывает пассивной и активной.

При активной будущей матери вводят концентрированные лимфоциты мужа. Таким образом, ее организм учится узнавать клетки супруга. Некоторые научные исследования приводят данные о 55 процентах положительных результатов после проведенной процедуры.

Пассивную иммунизацию проводят при помощи специальных препаратов — иммуноглобулинов («Интраглобин», «Октагам», «Иммуновенин» и др.). Начинается такая процедура до зачатия, продолжается около трех месяцев. После этого прописываются курсы, поддерживающие беременность. Подобная методика применяется при осуществлении экстракорпорального оплодотворения.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Генетический анализ на антигенную совместимость пары поможет выяснить, является ли невынашивание или бесплодие следствием генетической несовместимости людей.

В случае подтверждения этого не следует терять надежду на деторождение: современная медицина, благодаря многочисленным научным испытаниями и разработкам ученых-генетиков, способна решить такую проблему и помочь супругам выносить и родить здорового малыша.

При этом родителям необходимо учесть, что им предстоит очень долгий процесс прохождения обследований и в случае наступления беременности постоянное наблюдение у специалиста.

Источник: https://www.nastroy.net/post/hla-tipirovanie-i-ego-rol-pri-besplodii

Понятие об HLA-типировании и что оно дает при бесплодии

В практике акушера-гинеколога встречаются случаи, когда у относительно здоровых супругов долгое время не получается завести совместного ребенка.

При изучении данных статистки оказалось, что 70-80 % таких ситуаций обусловлены иммунологической несовместимостью родителей.

Документально зафиксировано, что в браке с другими людьми, у таких супругов рождались здоровые дети без помощи медицины.

Актуальность проблемы бесплодия и невынашивания беременности приводит к поиску новых способов решения данной патологии. В последнее время становится «модным» направлять отчаявшиеся супружеские пары на HLA-типирование.

Целевая аудитория потенциальных клиентов этого обследования растет с каждым годом.

Для чего нужно и как проводится это исследование? Что делать супругам, которые выполнили долгожданный анализ и узнали нерадостные результаты?

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Иногда причиной бесплодия считают биологическую несовместимость супругов.

Отдельные теоретические аспекты

HLA (human leucocyte antigens – антигены лейкоцитов человека) определяют MHC (major histocompatibility complex — главный комплекс гистосовместимости).

Было установлено, что на поверхности лейкоцитов есть особые антигены, которые способны распознавать чужеродные клетки и уничтожать их для защиты собственного организма. Это свойство позволяет своевременно распознавать миллионы вирусов, бактерий и аномальных клеток, с которыми иммунная система сталкивается каждый день.

Антигены HLA представляют собой сложные белки, которые состоят из нескольких отдельных участков. Каждый такой участок закодирован определенным видом гена (научный термин — аллелем).

Выделяют три класса таких HLA-антигенов. Проводится HLA-анализ первых двух классов (HLA-A, HLA-В, HLA-С и DP, DR, DQ). Третий класс антигенов расположен не на поверхности клеток, а в плазме крови и отвечает за неспецифическую иммунную защиту.

Каждый человек индивидуален и обладает разными вариантами одного и того же гена. Генетический полиморфизм (разнообразие) повышает тот факт, что при рождении человек наследует разные варианты генов от матери и от отца.

На сегодняшний день практически невозможно подсчитать все варианты комбинаций этих генов. А вероятность того, что встретятся два человека с похожими антигенами довольно низкая.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

HLA-типирование проводят в специализированных клиниках.

Беременность и HLA

Анализ на HLA-совместимость партнеров становится очень актуальным в теме бесплодия. Всегда существуют случаи, когда у здоровой женщины наблюдается самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках. Большинство таких эпизодов остаются незамеченными и списываются на задержку менструации.

При ЭКО такие ситуации наблюдаются еще чаще, поскольку четко фиксируются докторами, ожидающими положительного результата. Отчаявшиеся женщины хотят знать причину, по которой произошло прерывание беременности и тут на помощь приходит HLA-анализ.

Выясняется, что у супругов есть совпадение по нескольким генам. Повторимся еще раз, что это не означает, что пара несовместима, а просто у них среди нескольких тысяч комбинаций генов обнаружились схожие.

Это не повод искать проблему и говорить о биологической несовместимости супругов.

Происхождение теории биологической несовместимости

Исследование проведенные на животных показали, что чаще всего оплодотворение происходит в случаях когда яйцеклетка и сперматозоид обладают разными комбинациями генов HLA. Природа стремится к выживанию и генетическому разнообразию, поэтому самое жизнеспособное потомство получается при браке с генетически непохожим партнером.

После отдельных исследований на поверхности сперматозоидов обнаружили антигены HLA, и была выдвинута гипотеза, что прерывание беременности связано с иммунологическим конфликтом биологически совместимой пары.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Нет доказанных данных о влиянии совместимости супругов на невынашивание беременности.

Среди предложенных вариантов лечения: переливание отмытых лимфоцитов супруга, подшивание кусочка кожи беременной, введение иммуноглобулинов во время беременности – ни один не показал доказанного результата.

В настоящее время такие способы признаны неэффективными, а анализ на HLA и иммунологическая коррекция не рекомендуются у супругов с привычным невынашиванием беременности.

Чем опасен такой анализ?

Не представляется возможным провести полный анализ на HLA у супругов, поскольку для этого необходимо затратить огромные средства и время.

Анализ, который выполняют в лабораториях, представляет собой упрощенную версию. Оценить совпадения и предположить, что именно они стали причиной проблем с бесплодием равносильно тому, что сходить к гадалке.

Главную опасность такой диагностики представляют неверные выводы и, как следствие, неправильное лечение супругов.

Такой анализ и HLA-типирование имеет определенный смысл, если у супругов кровнородственный брак. Тогда можно хотя бы примерно предположить риск развития проблем (от невынашивания беременности до рождения детей с генетической патологией).

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Прежде чем начинать лечить совместимость по антигенам следует проверить другие возможные причины бесплодия.

Вместо вывода

Понятие женского иммунологического бесплодия и HLA-типирование в контексте «бесплодия» в настоящее время подвергаются сомнению. В клинической практике способы лечения выявленной псевдонесовместимости не рекомендуются к применению.

При отсутствии проблем с репродуктивным здоровьем у супругов всегда остается шанс зачать ребенка, даже при совпадении по антигенам нескольких типов.

Вопросы к доктору

Вопрос: У нас с мужем совпадение по трем аллелям 2-го класса антигенов HLА. Прочитала, что нужно принимать иммуноглобулин. Будет ли эффект от такой терапии?

Ответ: Совпадение в паре по антигенам HLА является предметом жарких споров. Нет доказанных данных о связи совпадений с невынашиванием беременности. Поэтому рекомендовать иммуноглобулин или переливание лимфоцитов мужа при этих состояниях считают нецелесообразным. Следует исключить все другие факторы, влияющие на невынашивание: болезни органов репродуктивной системы, аллергию и др.

Вопрос: После проведения анализа и выявления HLА-совместимости по нескольким генам у дочери с ее мужем, доктор порекомендовал провести ей активную иммунизацию. Что это значит и поможет ли это?

Ответ: Активная иммунизация – это введение в организм матери культуры очищенных лимфоцитов мужа. Такая манипуляция повторяется несколько раз и призвана приучить иммунную систему женщины распознавать антигены супруга. Эффективность этого способа подвергается сомнению и окончательных доказанных данных по этой процедуре пока нет.

Читайте также:  Инструкция по применению сиропа "нурофен детский": состав и дозировка суспензии по весу ребенка, аналоги препарата

Вопрос: Я в браке за двоюродным братом. Мы решили завести ребенка, но родственники пугают нас, что у малыша может быть генетическая патология. Как нам быть?

Ответ: В таких браках существует риск развития ребенка с генетической патологией около 7-10 %, при условии, что в роду нет генетических заболеваний и других случаев кровнородственных браков.

Однако, риск развития ребенка с генетической патологией существует и в обычной паре.

Если вы с мужем твердо решили завести малыша, обратитесь к специалисту, который проанализирует вашу ситуацию и поможет вам завести здорового ребенка.

Источник: http://ProZachatie.ru/obsledovaniya/hla-tipirovanie.html

Hla типирование супругов 2 класса расшифровка

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это группа антигенов, которые входят в состав ДНК и отвечают за гистосовместимость. Человеческие лейкоцитарные антигены напрямую влияют на беременность.

Некоторые комбинации HLА, образующиеся при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, несовместимы с жизнью.

Иными словами, из-за недостаточной гистосовместимости лейкоцитарных антигенов в оплодотворенной яйцеклетке процесс развития плода не идет, оплодотворенная яйцеклетка отмирает и вымывается из организма. Для диагностики совместимости супругов часто проводят тест — hla типирование.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Классы HLA

Ученые различают 3 класса HLA:

  1. Молекулы 1 класса. Они представляют собой пептиды, расположенные на поверхности клетки. Эти соединения образуются при разрушении белков в специальных комплексах, называемых протеасомами. Обычно длина всех пептидов составляет 9 аминокислот. Чужеродные гены ответственны за привлечение особых иммунологических компонентов (так называемые T-киллеры), которые уничтожают носителя антигена. Эти соединения присутствуют на поверхности всех клеток, кроме трофобластов и эритроцитов.
  2. Молекулы 2 класса. Они представляют собой антигены, которые располагаются за пределами клетки и отвечают за координацию между T-лимфоцитами и макрофагами. Часть генов также выполняет функцию по стимулированию деления T-хелперов (в свою очередь T-хелперы стимулируют B-клетки вырабатывать большое количество антител, чувствительных к определенному чужеродному антигену). Молекулы 2 класса локализованы на поверхности дендритных клеток и B-лимфоцитов.
  3. Молекулы 3 класса. Эти молекулы ответственны за кодирование информации, которая влияет на работу так называемой системы комплемента.

Функции HLA

У HLA такие функции:

  • Основная функция — иммунная. Если система HLA работает плохо или не работает совсем, нарушается синтез иммунных клеток, что приводит к тому, что человек становится уязвим перед множеством бактерий и вирусов, которые раньше не представляли никакой серьезной угрозы. Открытие HLA произошло в 1952 году, когда ученые изучали антигены лейкоцитов. Было установлено, что HLA-антигены представляют гликопротеиды, которые находятся на поверхности многих клеток организма, а кодируются они совокупностью генов, расположенных на 6 хромосоме. Также было установлено, что антигены 1 класса нужны и цитотоксическими Т-лимфоцитами для распознавания трансформированных клеток, а антигены 2 класса обеспечивают взаимодействие между Т-лимфоцитами и макрофагами при иммунном ответе. Также было установлено, что T-лимфоциты без участия HLA-генов не могут распознать и уничтожить чужеродный организм.
  • HLA также влияют на приживаемость органов при трансплантации.
  • HLA влияют на вероятность возникновения и скорость роста раковых опухолей.
  • Существуют исследования, которые показывают, что HLA также влияет на вероятность появления и развития таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет и целиакия.
  • Существует гипотеза, что HLA связаны с некоторыми телесными запахами, которые могут иметь роль при выборе полового партнера.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

HLA-совместимость

При слиянии сперматозоида и яйцеклетки плод получает по одной копии HLA от отца и матери. Фактически для иммунной системы эта новая клетка с уникальным генетическим кодом является чужеродной.

Если бы в организм не беременной женщины попала клетка с таким генетическим кодом, то HLA-клетки, фактически выполняющую функцию разведчика, достаточно быстро бы выследили клетку-чужеземца и приказали бы лимфоцитам уничтожить ее.

Однако при беременности этого не происходит. Почему?

Иммунная система матери не опознает клетки плода в качестве инородного тела. Это происходит из-за того, что В-лимфоциты синтезируют защитные антитела, которые направлены против отцовских HLA-антигенов.

Данные защитные антитела блокируют активность HLA-антигенов отца, что приводит к тому, что для T-лимфоцитов эти клетки становятся неотличимыми от материнских.

Это приводит к тому, что клетки плода благополучно приживаются в организме.

В большинстве случаев HLA-антигены отца благополучно блокируются. Однако иногда этот защитный механизм все же не срабатывает. Почему так случается? Объяснение этому следующие — на приживаемость плода напрямую влияет схожесть HLA-цепочки.

Зависимость тут обратно пропорциональная — если HLA-цепочки у родителей очень похожи, то беременность в большинстве случаев закончится неудачно; и обратно — если HLA-цепочки у родителей сильно отличаются, то беременность в большинстве случаев закончится рождением здорового ребенка.

Почему все именно так? Дело в том, что рождение ребенка с различными HLA-цепочками от родителей очень выгодно с точки зрения эволюции — такой ребенок будет реже болеть, поскольку он обладает как иммунитетом отца, так и матери.

  Что делать если много волос на теле

Если HLA-цепочки у отца и матери схожи, врачу необходимо провести иммунотерапию, которая позволит избежать бесплодия из-за схожести HLA-цепочек. Лечение обычно представляет прием лекарственных препаратов (Интраглобин, Октагам и другие) в течение 2-3 месяцев. Также врачи советуют пройти еще один курс лечения при помощи таблеток после подтверждения беременности.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

HLA типирование

Высокая схожесть HLA-цепочек у отца и матери — частая причина бесплодия. Если семейная пара решила родить ребенка при помощи ЭКО, врачи могут назначить пройти HLA типирование — специальный тест, который покажет степень схожести HLA-цепочек у отца и матери. Фактически HLA типирование представляет анализ полиморфизма HLA. Анализ можно осуществить двумя способами:

  • Серологический метод HLA-типирования. Серологический метод основан на анализе антигенов. Для проведения анализа берется суспензия T-лимфоцитов (для определения антигенов 1 класса) и суспензия B-лимфоцитов (для определения антигенов 2 класса). Обычно для этого у будущих родителей берется кровь из вены. Чтобы выделить T- и B-лимфоциты из крови, врачи используют иммуномагнитную сепарацию или центрифугирование. Предпочтение отдается первому методу, поскольку при центрифугировании многие клетки крови гибнут. После отделения лимфоцитов от других компонентов крови врачи используют специальную сыворотку, которая реагирует только с определенными типами антител. Это позволяет точно определить состав HLA-цепочки. У этого метода следующие недостатки — пониженная экспрессия HLA-антигенов, вероятность возникновения перекрестных реакций и некоторые другие.
  • Молекулярно-генетический метод HLA-типирования. Этот метод основан на анализе участка 6 хромосомы ДНК, где расположены гены, отвечающие за синтез HLA. Молекулярно-генетический анализ проходит в несколько этапов. Сперва врач берет кровь из вены у отца и матери. Потом при помощи специальных манипуляций из крови выделяется чистая ДНК или лейкоцитарная суспензия. После этого проверяется реакция выделенной ДНК со специальными одноцепочечных ДНК, которые чувствительны лишь по отношению к HLA-локусу определенного типа. Использование данной методики позволяет получить точную копию ДНК. После получения точной копии ДНК врачи проводит визуальный анализ, который показывает, родит ли пара ребенка или нет. Молекулярно-генетический метод точнее серологического, поскольку при анализе используются стандартизированные образцы. Данный метод типирования обладает еще одним преимуществом — его результаты не только точны, но и подробны, что позволяет идентифицировать как антигены, так и аллели.

Понятие и особенности hla-типирования супругов 1 и 2 класса, расшифровка результатов анализов

Вывод

HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) — это совокупность антигенов, расположенных на 6 хромосоме, которые выполняют множество функций. Многие люди могут знать, что от этих генов зависит приживаемость органов и тканей при пересадке. Однако лишь немногие знают, что HLA также влияет на способность к зачатию.

Дело в том, что человеческие лейкоцитарные антигены выполняют иммунную функцию в организме — без их существования лимфоциты не могут опознать «чужие» клетки.

Во время беременности HLA-клетки матери подавляют активность HLA-клеток отца, что приводит к тому, что лимфоциты не воспринимают клетки плода в качестве инородного организма.

Однако это происходит лишь в случае, если HLA-наборы отца и матери отличаются друг от друга; если они идентичны, то плод уничтожается и вымывается из организма. Объяснение этому следующие — с точки зрения эволюции выгодно, чтобы у отца и матери были разные иммунные системы, поскольку это сильно повысит иммунные силы их ребенка.

  Если во рту постоянно сладко что это

Для определение способности к зачатию врачи могут назначить HLA типирование. HLA типирование — это специальный тест, который покажет, насколько лейкоцитарные антигены отца и матери схожи.

Это позволяет определить причину бесплодия (хотя иммунная несовместимость является далеко не единственной причиной бесплодия). Существует два метода HLA-типирования — серологический и молекулярно-генетический.

Первый метод основан на анализе самих антигенов, а второй — на анализе цепочки ДНК, которая и создает эти антигены. Второй вариант типирования понемногу вытесняет первый, поскольку он более точный и имеет гораздо меньше недостатков.

Если тесты показали, что у родителей лейкоцитарная несовместимость, врач может назначить лечение. Лечение представляет собой прием специальных иммунных лекарств (Интраглобин, Октагам и другие), которые позволяют подавить активность HLA и лимфоцитов, что значительно повышает шансы на приживаемость плода.

  • Пришли результаты анализа на HLA типирование, но до визита к врачу еще неделя. Как понять. К чему готовиться? Как расшифровать hla 2 класса?

    Добрый день, Ольга! Этот анализ помогает выявить совместимость партнеров и определить наиболее вероятные причины бесплодия или невынашивания. Ключевыми в этом классе генов являются DRB1, DQA1, DQB1. У каждого из них – десятки и сотни аллельных вариантов.

    Чем больше различий у супругов в вариантах генов, тем выше вероятность благоприятного исхода зачатия и беременности. Увеличение аллелей DQB1 0301, 0501, 0602 у женщин обычно характерно в случае повторяющихся выкидышей.

    Если число аллелей DRB1 03 и DQB1 030 – это указывает на возможность успешного сохранения беременности.

    Специализированный академический клинический центр

    Расшифровка HLA-типирования

    Выделить сообщения за последние: 1 2 3 4 5 7 10 15 20 30 дней

    Генеральный директор ГК «Клиники и Лаборатории ЦИР» Главный врач, акушер-гинеколог, к.м.н.

    Это молекулярно-генетический анализ, который показывает конфигурацию генов, кодирующих белки тканевой совместимости. Система генов тканевой совместимости называется HLA или MHC (это одно и то же). Это как группы крови, только количество вариантов по каждой позиции велико.

    DRB1, DQA1 и DQB1 — это названия генов. Данные гены кодируют белки тканевой совместимости II класса (DR и DQ). Каждая молекула DR и DQ состоит из двух белковых цепей (альфа и бета).

    Поэтому по каждой позиции получается по 2 гена (DRA1 и DQA1 — кодируют альфа-цепи соответствующих белков, а DRB1 и DQB1 — бета-цепи). Поскольку альфа-цепи DR у большинства людей одинаковые, их обычно не типируют, поэтому и в анализе они не представлены.

    После звездочки идет номер варианта гена. По каждой позиции Вы видите 2 строчки — это два экземпляра каждого гена. Один экземпляр человек получает от отца, один от матери. Один из этих вариантов получит каждый из Ваших детей (один от отца, один от матери).

    Поэтому каждый ребенок будет иметь комбинацию HLA-генов отца и матери. Эти анализы сейчас используются для установления материнства и отцовства.

    Типирование проводится методом ПЦР. Типирование по HLA DRB1 проводится с точностью до 2 цифр, по остальным генам — с точностью до 4-х цифр. Первые 2 цифры обозначают номер группы вариантов генов, следующие 2 цифры уточняют вариант гена внутри группы. Т. е. 0501 — это не номер пятьсот один, а вариант ноль пять — ноль один.

    Если варианты представлены через дробь, это значит, что есть один из нескольких перечисленных вариантов (0502 или 0504), точность анализа не позволяет определить, который из двух. Если появляется дефис, это означает интервал номеров вариантов (например, 0602-8 означает 0602 либо 0603 либо 0604 и т. д. до 0608).

    Второй столбик обозначает варианты белков на поверхности клеток, которые может кодировать данный ген.

    В Вашем случае ген DRB1*09 кодирует белок DR9. Если появляются скобочки — они указывают на старое обозначение варианта белка, которое было впоследствии уточнено молекулярно-генетическими исследованиями.

    Читайте также:  Что делать, если у ребенка покраснели глаза: причины и лечение, сопутствующие симптомы и профилактика

    В Вашем случае видно, что DRB1*15, который есть у Вас и DRB1*16, который есть у мужа по своему поведению в культуре клеток похожи и культуральными методами определялись как DR2,а последующие исследования установили, что внутри DR2 разновидности есть 2 разных варианта, которым были присвоены номера 15 и 16.

    Принадлежность белка DR и DQ к тому или иному варианту определяется бета-цепью, поэтому против строчек с DQA1 никаких соответствий не обозначено. Теперь понятно, что в данном анализе имеется совпадение супругов по DQA1*0102 и похожесть супругов по DR2,DQ3 и DQ6.

    Эти анализы используются для подбора доноров при пересадке органов. Если донор и реципиент полностью совпадают, орган приживается, если нет — отторгается.

    При беременности — наоборот. Природа стремиться к максимальному разнообразию потомства, и если зародыш похож на материнский организм по генам HLA, он имеет меньше шансов на выживание.

    Материнский организм включает реакции, направленные на сохранение беременности слишком вяло, или запоздало, и развитие беременности может остановиться.

    Не следует преувеличивать значение этого механизма, поскольку он включается далеко не во всех случаях и по большей части является одним из дополнительных факторов невынашивания беременности.

    Определить то, как будет реагировать материнский организм на зародыш, наследующий гены тканевой совместимости отца можно с помощью специального иммунологического исследования, которое называется MLC, по-русски СКЛ (смешанная культура лимфоцитов, этот анализ можно сдать в нашей лаборатории).

    Если реакция на лимфоциты мужа ослаблена, ее можно усилить с помощью специальной прививки, ЛИТ (лимфоцитиммунотерапия, можно выполнить в ЦИР) с помощью донорских лимфоцитов или лимфоцитов мужа. Если реакция в СКЛ хорошая, ЛИТ делать не нужно.

    Таким образом, изменить конфигурацию генов тканевой совместимости нельзя, но правильным образом воспитать иммунную систему матери можно.

    Применение анализа на HLA-типирование не исчерпывается только диагностикой бесплодия, невынашивания беременности и установлением родительства.

    В некоторых случаях этот анализ позволяет прогнозировать риски заболеваний. Например, он назначается эндокринологами для установления риска развития сахарного диабета. Почти все больные сахарным диабетом имеют варианты DR3 или DR4.

    • Для решения вопроса о невынашивании беременности, бесплодии, неудачах ЭКО обращайтесь к врачам нашего Центра.
    • С уважением, Игорь Иванович Гузов
    • Клиники и лаборатории ЦИР

    > > > > нас с мужем отправили сдать HLA, т.к. прервались 2 беременности. > вот получили результат.

    Пожалуйста помогите расшифровать > Я > HLA DRB1*09 DR9 > HLA DRB1*15 DR15(2), DR2 > HLA DQA1*0102 > HLA DQA1*0301 > HLA DQB1*0303 DQ9(3) > HLA DQB1*0602-8 DQ6(1) > > муж > HLA DRB1*11 DR11(5) > HLA DRB1*16 DR16(2), DR2 > HLA DQA1*0102 > HLA DQA1*0501 > HLA DQB1*0301 DQ7(3) > HLA DQB1*0502/4 DQ5(1) > Заранее спасибо за ответ!

      Палец на ноге посинел и болит

    • Bd micro fine plus demi
    • Optium xceed инструкция по применению

    Источник: http://doc-diabet.com/diabet/hla-tipirovanie-suprugov-2-klassa-rasshifrovka.html

    Проведение типирования генов HLA II класса локус DRB1 (кровь с ЭДТА) — Забор анализов на дому – 755-9395 — Столица-Медикл

    Проведение типирования генов HLA II класса локус DRB1 (метод ПЦР, кровь с ЭДТА) – метод, проводимый с целью изучения предрасположенности к ревматологическим заболеваниям – ревматоидному артриту, системной красной волчанке; эндокринологическим заболеваниям – сахарному диабету первого типа, гипертиреозу; дерматологическим заболеваниям – герпетиформному дерматиту; неврологическим заболеваниям – рассеянному склерозу, миастении; аутоиммунному хроническому гепатиту. Исследование проводят также при трансплантации органов (отбор доноров) и выяснении причин бесплодия.

    DQA1, DQB1 и DRB1 — так называются гены, кодирующие белки тканевой совместимости II класса — DQ и DR, состоящие из двух белковых цепей (альфа и бета). Гены DQA1 и DRA1 кодируют альфа-цепи белков. DQB1 и DRB1 кодируют бета-цепи белков.

    Гены HLA II класса экспрессируются в B-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, дендритных клетках, продуцируя белки с определенными свойствами, которые необходимы в регуляции распознавания чужеродных молекул.

    Типирование HLA проводят для изучения предрасположенности к определенным заболеваниям при дифференциальной диагностики, определении родства, в судебно-медицинских экспертизах, подборе доноров для трансплантации.

    Обнаружена связь между возникновением ряда заболеваний и наличием антигенов главного комплекса гистосовместимости, поэтому с целью установления возможного риска возникновения заболевания исследуют полиморфизмы генов HLA 2-го класса. К наиболее часто определяемым (значимым в лабораторной диагностике) относятся: 1.

    HLA-DRB1 — с ним связывают — эндокринологические заболевания (сахарный диабет 1-го типа, гипертиреоз); ревматологические (системная красная волчанка, ревматоидный артрит — напри мер, типирование аллеля HLA-DRB1*0401, полезно для прогнозирования тяжелого течения РА c быстрым развитием эрозивных изменений в суставах); неврологические (рассеянный склероз, миастения); дерматологические ( герпетиформный дерматит); гастроэнтерологические (пернициозная анемия, аутоиммунный хронический активный гепатит). 2. HLA-DQA1 и HLA-DQB1(HLA-DQB1*0302- аллель, ассоциированный с высоким риском, а также гены локуса DQ — DQB1*0201 + DQB1*0501 и гены локуса DQ — DQA1*0501,0301 + DQB1*0201,*0302) — с ними связывают — сахарный диабет первого типа. Вариант DQB1*0602 обусловливает резистентность к сахарному диабету 1-го типа. Антигены гистосовместимости (HLA-комплекс) – система человека, состоящей из комплекса генов и их продуктов (антигенов), выполняющая различные биологические функции, и в первую очередь обеспечивающих генетический контроль иммунного ответа и взаимодействие между собой клеток, которые реализуют этот ответ. Название HLA (Human Leucocyte Antigens) было дано, поскольку эти молекулы (антигены) наиболее полно представлены на поверхности лейкоцитов и каждый индивидум имеет свой уникальный набор антигенов HLA. Типирование тканей по этим антигенам проводят на мембранах лимфоцитов, выделяя их из крови. Антигены — Human Leucocyte Antigens (HLA) кодируются генами главного комплекса гистосовместимости (MHC – major histocompatibility complex). Фактически HLA и МНС — это одно и тоже. Гены МНС находятся в коротком плече хромосомы 6 и кодируют полипептиды трех классов – молекул МНС классов I, II, III. МНС обнаружен у всех высших животных. Понятие же HLA имеет отношение только к человеку. Эти гены характеризуются выраженным полиморфизмом и имеют большое количество аллелей. Спектр молекул МНС уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность. Существует более триллиона комбинаций молекул антигенов HLA, и практически невозможно найти людей имеющих одинаковые антигены (HLA), за исключением однояйцевых близнецов. Эти гены (их продукты — белки) отвечают за распознавание своих и чужих клеток. Именно антигенное распознавание и антигенсвязывающую структуру кодируют гены главного комплекса гистосовместимости. Белки, кодируемые HLA-системой человека, играют основную роль на межклеточном и внутриклеточном уровне взаимодействия при иммунном ответе. Они участвуют в распознавании своих и чужих клеток, таких например, как различные микроорганизмы и способствуют активации иммунного ответа для выработки специфических антител для последующего удаления чужеродных структур из организма. Обнаружена взаимосвязь между возникновением различных заболеваний и наличием определенных антигенов главного комплекса гистосовместимости. Данный факт позволяет проводить установление относительного риска заболеваний, исследуя полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости 2-го класса. При определении различных антигенов этого комплекса можно рассчитать относительный риск возникновения ряда заболеваний, таких как — артриты, системная красная волчанка, ИБС, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, псориаз, лейкозы, заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз и многие другие. В соответствии с биохимическим строением антигены HLA подразделяют на 3 класса. Молекулы первого класса – гликопротеины (с молекулярным весом около 56 000 Дальтон), присутствуют на всех ядросодержащих клетках, лимфоцитах, моноцитах, включая стволовые клетки и тромбоциты практически во всех тканях. Они представляют собой альфа-цепь, походящую через клеточную мембрану и связанного с ней белка бета-2-микроглобулин (с молекулярным весом около 11. 000 Да). Гены локусов HLA-A, HLA-B, HLA-C, контролирующие синтез этих молекул, имеют множество аллелей. Эти гены контролируют образование так называемых трансплантационных антигенов, то есть антигенов пациента, которые распознают донорские клетки, введенные пациенту с трансплантатом. Молекулы второго класса – состоят из 2-х связанных с мембраной полипептидных цепей (альфа и бета), кодируемыми генами локусов DR, DP, DQ. Эти молекулы располагаются в основном на мембранах иммунокомпетентных клеток – В-лимфоцитах, активированных Т-лимфоцитах, макрофагах, моноцитах. В ряде случаев неиммунокомпетентные клетки, к которым относятся, например, эндотелиальные клетки могут временно экспрессировать молекулы второго класса. Гены этого класса контролируют силу иммунного ответа. Молекулы третьего класса – представляют собой компоненты системы комплемента, кодируемые генами HLA-комплекса (С2, С4а, С4в и другие) и цитокины. Таким образом, гены третьего класса HLA контролируют синтез молекул комплемента – неспецифического фактора иммунной защиты организма. В настоящее время в медицинской практике типирование генов HLA используется для подбора доноров при трансплантации (пересадке) органов, что делает подбор совместимых пар доноров-реципиент при трансплантации более эффективным. К тому же, при исследовании аллелей ряда генов HLA, особенно с частотой встречаемости генов HLA второго класса, обнаружилась взаимосвязь в виде повышенного риска возникновения таких заболеваний как сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, лейкозы, и многих других. Так, в 1973 году было обнаружено увеличение встречаемости антигена HLA-B27 у больных с анкилозирующим спондилоартритом — болезнь Бехтерева (90-93%). Этот антиген обнаруживается в 70% случаев и при синдроме Рейтера. Таким образом, своевременное определение HLA- антигенов до появления симптомов, позволяет выявлять группу риска по развитию того или иного заболевания. При появлении симптомов возможно проведение ранней диагностики заболеваний. Ниже перечислены серьезные заболевания, для которых обнаружены ассоциированные с ними различные гены системы HLA: анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера, ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь, сахарный диабет первого типа, системная красная волчанка (СКВ), язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, атрофический гастрит, псориаз, гипертериоз, болезнь Аддисона, рассеянный склероз, склеродермия, хронический аутоиммунный гепатит, экзема, бронхиальная астма.

    Известно,что сахарный диабет первого типа может развиться только у 30-50% однояйцевых близнецов и у 15% HLA-идентичных братьев и сестер.

    Это дает возможность предположить роль и других генов в развитии этого заболевания (например, гены инсулинозависимого сахарного диабета, к которым относят ген ИЗСД 2 и ген ИЗСД 4, которые не относятся к генам HLA класса II, расположенные на 11-ой хромосоме).

    К тому же следует учитывать, что генетические изменения не всегда приводят к развитию болезни. Более чем у половины однояйцевых близнецов, родители которых страдали диабетом, заболевание не развивалось.

    Все это свидетельствует о существенной роли факторов внешней среды в этиологии сахарного диабета (нарушение питания, стресс, вирусные инфекции и другие механизмы, запускающие у восприимчивых людей аутоиммунные процессы разрушения бета-клеток поджелудочной железы, опосредованное Т-лимфоцитами). Кроме того, в большом количестве наблюдений (около 85%) семейный анамнез по сахарному диабету был не отягощен.

    В трансплантологии практически нет возможности найти полной идентичности антигенов HLA для предотвращения отторжения трансплантата (кроме близнецов, у которых трансплантаты не отторгаются), однако поиски наиболее совместимых донор-реципиент с помощью исследования HLA-антигенов помогает сделать пересадку органов менее безопасной. Хорошие результаты по пересадке органов можно получить между родными братьями и сестрами, а также родителями и их детьми. Исследование антигенов HLA второго класса может иметь важное значение при обследовании супругов при бесплодии/невынашивании беременности при нормальной фертильности супружеской пары/»здоровой» женщины. Было показано, что при большом количестве совпадений антигенов главного комплекса гистосовместимости у матери и отца происходит нарушение распознования иммунной системой матери клеток эмбриона, что приводит к увеличению риска прерывания беременности на ранних этапах. Это является причиной назначения исследования типирования генов HLA у обоих родителей.

    Ребенок получает от каждого из родителей по набору генов HLA комплекса — половину генов, кодирующих антигены гистосовместимости от матери, другую половину от отца.

    Антигены, полученные плодом от отца должны «распознаться» иммунной системой женщины, в этом случае беременность протекает нормально. Таким образом, ребенок, является частично, «чужеродным» для матери, что является нормальным явлением.

    В этой ситуации срабатывают физиологические и биохимические механизмы (стимуляция иммунной системы и появление защитных антител — блокирующих антител), способствующие сохранению плода.

    В том случае, если антигены HLA матери и отца имеют сходство (например, близкородственные браки), то плод по данным антигенам будет близок к матери. Такая схожесть не стимулирует иммунную систему матери и это может является причиной прерывания беременности.

    Читайте также:  Виды сыпи на ладонях и ступнях у ребенка: фото прыщиков и пятен с пояснениями

    Источник: https://www.smed.ru/guides/64440

    Что такое HLA и зачем нужно типирование по HLA

    Взаимозаменяемость однотипных тканей разных людей называется гистосовместимостью (от греч. hystos — ткань).

    Гистосовместимость важна в первую очередь для пересадки органов и тканей другому человеку. Простейший пример — переливание крови, для которого нужно совпадение донора крови и реципиента (получателя) по системе AB0 и резус-фактору.

    Первоначально (в 1950-е годы) для пересадки органов ориентировались только на совместимость по эритроцитарным антигенам АВ0 и Rh. Это несколько улучшало выживаемость, но все равно давало слабые результаты.

    Перед учеными встала задача придумать что-то более действенное.

    Что такое MHC и HLA

    Чтобы избежать отторжения пересаженной ткани, органа или даже красного костного мозга, ученые стали разрабатывать систему генетического сходства у позвоночных животных и человека. Она получила общее название — Главный комплекс гистосовместимости (англ. MHC, Major Histocompatibility Complex).

    Обратите внимание, что MHC является главным комплексом гистосовместимости, то есть он не единственный! Есть и другие системы, значимые для трансплантологии. Но в медвузах их практически не изучают.

    Поскольку реакции отторжения осуществляются иммунной системой, то Главный комплекс гистосовместимости напрямую связан с клетками имунной системы, то есть с лейкоцитами.

    У человека главный комплекс гистосовместимости исторически называется Человеческим лейкоцитарным антигеном (обычно везде используется английское сокращение — HLA, от Human Leucocyte Antigen) и кодируется генами, расположенными в 6-й хромосоме.

    Напомню, что антигеном называется химическое соединение (обычно белковой природы), которое способно вызывать реакцию иммунной системы (образование антител и др.), ранее я уже более подробно писал об антигенах и антителах.

    Система HLA представляет собой индивидуальный набор различного типа белковых молекул, находящихся на поверхности клеток. Набор антигенов (HLA-статус) уникален для каждого человека.

    К первому классу МНС относятся молекулы типов HLA-A, -B и -C. Антигены первого класса системы HLA находятся на поверхности ЛЮБЫХ клеток. Для гена HLA-А известны около 60 вариантов, для HLA-B — 136, а для гена HLA-С — 38 разновидностей.

    Расположение генов HLA в 6 хромосоме.Источник рисунка: http://ru.wikipedia.org/wiki/Человеческий_лейкоцитарный_антиген

    Представителями МНС второго класса являются HLA-DQ, -DP и -DR. Антигены второго класса системы HLA находятся на поверхности только некоторых клеток ИМУННОЙ системы (в основном это лимфоциты и макрофаги). Для транплантации ключевое значение имеет полная совместимость по HLA-DR (по другим HLA-антигенам отсутствие совместимости менее значимо).

    HLA-типирование

    Из школьной биологии надо помнить, что каждый белок в организме кодируется каким-либо геном в хромосомах, поэтому каждому белку-антигену системы HLA соответствует свой ген в геноме (наборе всех генов организма).

    HLA-типирование — это выявление разновидностей HLA у обследуемого. У нас есть 2 способа определения (типирования) интересующих нас антигенов HLA:

    1) с помощью стандартных антител по их реакции «антиген-антитело» (серологический метод, от лат. serum — сыворотка). С помощью серологического метода мы ищем белок-антиген HLA. HLA-антигены I класса для удобства определяют на поверхности Т-лимфоцитов, II класса — на поверхности В-лимфоцитов (лимфоцитотоксический тест).

    Схематическое изображение антигенов, антител и их реакции.Источник рисунка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

    Серологический метод имеет много недостатков:

    • нужна кровь обследуемого человека для выделения лимфоцитов,
    • некоторые гены неактивны и не имеют соответствующих белков,
    • возможны перекрестные реакции с похожими антигенами,
    • искомые HLA-антигены могут быть в слишком низкой концентрации в организме или же слабо реагировать с антителами.

    2) с помощью молекулярно-генетического метода — ПЦР (полимеразной цепной реакции). Мы ищем участок ДНК, который кодирует нужный нам антиген HLA. Для этого метода годится любая клетка организма, имеющая ядро. Зачастую достаточно взять соскоб со слизистой оболочки рта.

    Наиболее точным является именно второй метод — ПЦР (оказалось, что некоторые гены системы HLA можно выявить только молекулярно-генетическим методом). HLA-типирование одной пары генов стоит 1-2 тыс. рос. рублей. При это сравнивают имеющийся вариант гена у пациента с контрольным вариантом этого гена в лаборатории.

    Ответ может быть положительным (совпадение найдено, гены идентичны) или отрицательным (гены разные). Для точного выяснения номера аллельного варианта обследуемого гена может понадобиться перебрать все возможные варианты (если помните, то для HLA-B их 136).

    Однако на практике никто не проверяет все аллельные варианты интересующего гена, достаточно подтвердить наличие или отсутствие только одного или нескольких наиболее значимых.

    Итак, молекулярная система HLA (Human Leucocyte Antigens) кодируется в ДНК короткого плеча 6-й хромосомы. Там находится информация о белках, расположенных на клеточных мембранах и предназначенных для распознавания своих и чужеродных (микробных, вирусных и др.

    ) антигенов и для координации клеток иммуннитета. Таким образом, чем больше сходства между двумя людьми по системе HLA, тем больше вероятность долгосрочного успеха при пересадке органа или ткани (идеальный случай — пересадка от однояйцевого близнеца).

    Однако изначальный биологический смысл системы MHC (HLA) состоит не в иммунологическом отторжении пересаженных органов, а заключается в обеспечении передачи белковых антигенов для распознавания различными разновидностями Т-лимфоцитов, ответственных за поддержание всех видов иммунитета. Определение HLA-варианта называется типированием.

     
    В каких случаях проводят HLA-типирование?

    Это обследование не является рутинным (массовым) и выполняется для диагностики только в сложных случаях:

    • оценка риска развития ряда заболеваний с известной генетической предрасположенностью,
    • выяснение причин бесплодия, невынашивания беременности (привычных выкидышей), иммунологической несовместимости.

    HLA-B27

    Типирование на HLA-B27 является, пожалуй, самым известным из всех. Этот антиген относится к MHC-I (молекулам главного комплекса гистосовместимости 1-го класса), то есть находится на поверхности всех клеток.

    Согласно одной из теорий, молекула HLA–B27 хранит на себе и передает T-лифоцитам микробные пептиды (белковые микрочастицы), вызывающие артрит (воспаление суставов), что приводит к аутоиммунному ответу.

    Молекула В27 способна участвовать в аутоиммунном процессе, направленном против собственных тканей организма, богатых коллагеном или протеогликанами (соединение белков с углеводами). Аутоиммунный процесс запускается бактериальной инфекцией. Наиболее частые бактериальные возбудители таковы:

    • клебсиелла пневмонии,
    • бактерии кишечной группы: сальмонелла, иерсиния, шигелла,
    • хламидия (Chlamidia trachomatis).

    У здоровых европейцев антиген HLA-B27 встречается всего в 8% случаев. Однако его наличие резко увеличивает (до 20-30%) шансы заболеть ассиметричным олигоартритом (воспаление нескольких суставов) и (или) получить поражение крестцово-подвздошного сочленения (воспаление соединения между крестцом и тазовыми костями).

    Установлено, что HLA-B27 встречается:

    • у больных анкилозирующим спондилоартритом (болезнью Бехтерева) в 90-95% случаев (это воспаление межпозвонковых суставов с последующим сращением позвонков),
    • при реактивных (вторичных) артритах в 36-100% (аутоиммунно-аллергическое воспаление суставов после некоторых мочеполовых и кишечных инфекций),
    • при болезни (синдроме) Рейтера в 70-85% (является разновидностью реактивного артрита и проявляется триадой, состоящей из артрита + воспаления мочевыводящего канала + воспаления слизистой оболочки глаз),
    • при псориатическом артрите в 54% (артрит при псориазе),
    • при энтеропатических артритах в 50% (артриты, связанные с поражением кишечника).

    Если антиген HLA-B27 не обнаружен, болезнь Бехтерева и синдром Рейтера маловероятны, но в сложных случаях полностью исключить их все равно нельзя.

    Если же у вас присутствует HLA-B27, советую вовремя лечить бактериальные кишечные инфекции и избегать половых инфекций (особенно хламидиоза), иначе с высокой вероятностью придется стать пациентом ревматолога и лечить воспаление суставов.

    HLA-типирование для оценки риска сахарного диабета

    Определенные разновидности HLA-антигенов чаще остальных встречаются у больных сахарным диабетом, а другие HLA-антигены — реже.

    Ученые пришли к выводу, что некоторые аллели (варианты одного гена) могут обладать провоцирующим или защитным действием при сахарном диабете.

    Например, наличие B8 или B15 в генотипе по отдельности увеличивает риск диабета в 2-3 раза, а совместно — в 10 раз. Присутствие определенных разновидностей генов может увеличивать риск заболевания сахарным диабетом 1 типа с 0,4% до 6-8%.

    Счастливые носители B7 болеют диабетом в 14,5 раз реже тех людей, у которых B7 отсутствует. «Защитные» аллели в генотипе также способствуют более мягкому течению болезни в случае, если диабет все-таки разовьется (например, DQB*0602 у 6% больных СД 1 типа).

    Правила наименования генов в системе HLA:HLA-ген*{аллельная группа}:{специфический HLA-белок}:{показывает похожие замены в ДНК в кодирующем регионе}:{показывает отличия в некодирующем регионе}{буква N отражает изменения в экспрессии гена}.

    Экспрессия гена — это процесс использования генетической информации, при котором информация из ДНК превращается в РНК или белок.

    HLA-типирование позволяет установить риск развития сахарного диабета 1 типа. Наиболее информативны антигены HLA II класса: DR3/DR4 и DQ. У 50% больных СД I типа обнаружены HLA-антигены DR4, DQB*0302 и/или DR3, DQB*0201. При этом риск развития болезни возрастает многократно.

     
    (дополнение от 30 мая 2015)

    HLA-антигены и невынашивание беременности

    В х здесь спросили:

    У нас с мужем полное совпадение (6 из 6) по HLA второго типа. Есть ли способы бороться с невынашиванием беременности в таких случаях? К кому нужно обращаться, иммунологу?

    Одним из иммунологических факторов невынашивания беременности является совпадение по 3 и более общим антигенам HLA II класса.

    Напомню, антигены HLA II класса находятся преимущественно на клетках иммунной системы (лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки). Ребенок получает половину генов от отца и половину от матери.

    Для иммунной системы любые белки, кодируемые генами, являются антигенами и потенциально способны вызывать иммунный ответ.

    В начале беременности (первый триместр) чужеродные для организма матери отцовские антигены плода вызывают у матери выработку защитных (блокирующих) антител. Эти защитные антитела связываются с отцовскими HLA-антигенами плода, защищая их от клеток иммунной системы матери (натуральных киллеров) и способствуя нормальному протеканию беременности.

    Если же у родителей совпадает 4 и более антигена HLA II класса, то образование защитных антител резко снижается или не происходит.

    В этом случае развивающийся плод остается беззащитным от материнской иммунной системы, которая без защитных антител расценивает клетки эмбриона как скопление опухолевых клеток и старается их уничтожить (это естественный процесс, потому что в любом организме ежесуточно образуются опухолевые клетки, которые ликвидируются иммунной системой).

    В итоге наступает отторжение эмбриона и выкидыш. Таким образом, для для нормального протекания беременности нужно, чтобы супруги отличались HLA-антигенами II класса. Также существует статистика, какие аллели (варианты) HLA-генов женщин и мужчин приводят к выкидышам чаще или реже.

    Как лечить?

    1. Перед планируемой беременностью требуется вылечить инфекционно-воспалительные процессы у супругов, потому что наличие инфекции и воспаления активирует иммунную систему.
    2. В первой фазе менструального цикла (на 5-8 день) за 2-3 месяца до планируемого зачатия или программы ЭКО проводят лимфоцитоиммунотерапию (ЛИТ) лимфоцитами мужа (подкожно вводят лейкоциты отца будущего ребенка). Если муж болен гепатитом или другими вирусными инфекциями, используют донорские лимфоциты. Лимфоцитоиммунотерапия наиболее эффективна при наличии 4 и более совпадений по системе HLA и повышает шанс успешной беременности в 3-4 раза.
    3. Во второй фазе цикла (с 16 по 25 день) проводят лечение гормоном дидрогестероном.
    4. На ранних этапах беременности используют методы активной и пассивной иммунизации: лимфоцитоиммунотерапию каждые 3-4 недели до 12-14 недель беременности и внутривенное капельное введением средних доз иммуноглобулина (15 г в первом триместре). Это мероприятия способствуют успешному протеканию I триместра и снижают риск формирования плацентарной недостаточности.

    Таким образом, лечение иммунологического невынашивания беременности должно проходить только в специализированном учреждении (центр невынашивания беременности, отделение патологии беременных и др.

    ) под контролем штатного гинеколога, иммунолога, эндокринолога (гинеколога-эндокринолога).

    Обращаю внимание, что рядовые гинекологи и иммунологи из других медучреждений могут не иметь достаточной квалификации в этой области.

    Ответ подготовлен на основе материала сайта http://bono-esse.ru/blizzard/Aku/AFS/abort_hla.html

    P.S. (дополнение от 11 августа 2015)
    Понятие женского иммунологического бесплодия сейчас подвергается сомнению, оно остается предметом научных споров и не рекомендуется к использованию в клинической практике. Подробнее см. комментарии ниже.

    исследования ДНК в Минске: Лаборатория генетики человека.

    Материал был полезен? Поделитесь ссылкой:

    Источник: http://www.HappyDoctor.ru/info/1650

    Ссылка на основную публикацию